Gran descubrimiento. Massagué descubre el origen de la metástasis en el cáncer

Registrado
3 Mar 2006
Mensajes
59.046
Calificaciones
92.556
Ubicación
227
Joan Massagué da las claves de su descubrimiento del origen de las metástasis en el cáncer


Massagué explica los motivos por los que se produce metástasis en el cáncer

Massagué explica los motivos por los que se produce metástasis en el cáncer / Getty Images
Compartir en facebookCompartir en twitter


+
CADENA SER
Madrid
15/01/2020 - 22:09 h. CET

  • Escucha la entrevista completa en 'Hora 25':


Play/Pause
07:53

Massagué explica los motivos por los que se produce metástasis en el cáncer
Compartir
  • Facebook
  • Twitter

Han descifrado ustedes el origen de la metástasis. Esa es la envergadura de este hallazgo.

Es una forma de presentar la noticia. Hay avances paulatinos, pero a veces hay saltos, como el presente, en los cuales ves que un proceso complejo como la metástasis va por un cambio concreto y simple y este avance en conocimiento es presentable bajo el eslogan de descubrir el origen de la metástasis.




¿Cuántos años llevaban detrás del origen de la metástasis?

Iniciamos nuestro trabajo hace 20 años y hemos ido acotando mucho a partir de una falta casi completa de conocimiento de qué es la metástasis, por qué se da, qué circunstancias deben darse para que el tumor se implante en órganos vitales. Este proceso ha tenido muchos hitos, ha habido muchos discípulos, ha habido muchos otros grupos. Es una labor colectiva y, de vez en cuanto, hay un salto significativo como ahora, pero es una labor de dos décadas en mi caso.

Seguramente solo usted puede explicarnos esto que llevo leyendo todo el día en la prensa: las células responsables de la metástasis no mutan, sino que hackean.

Hemos vivido en las últimas décadas grandes avances de la genética del cáncer, las mutaciones del cáncer. Hay que secuenciar el ADN de los tumores porque son mutaciones y todo lo que hacen los tumores en su desarrollo, en su respuesta a fármacos, lo hemos querido atribuir a una mutación u otra. Siempre había tenido la impresión de que el paso hacia la metástasis tal vez no dependía de mutaciones, sino de alguna otra cosa.

Aquí hemos sido capaces de demostrar, o al menos proporcionar evidencias fuertes, que se trata de que, dentro del tumor, la comunidad heterogénea de células cancerosas que lo componen, hay algunas que adoptan la conducta que nuestros tejidos normales deben adoptar cuando tenemos una herida, es decir, cuando se produce un desperfecto en nuestras barreras, en nuestros epitelios, en nuestra piel o en nuestras mucosas. Aquel agujero hay que rellenarlo rápido porque sino van a entrar microbios que se van a llevar por delante al organismo entero. Este comportamiento de reparar rápido, lo que se conoce como biología de la regeneración, es lo que las células cancerosas adoptan cuando van a hacer metástasis. Estas células sienten que no forman parte de un tejido íntegro y lo que hacen es que regeneran el tejido que no deben, el tumor, donde no deben, que es en órganos distantes a los que llegan a través de la sangre.

¿Ese comportamiento se produce en todo tipo de cáncer?

Lo estamos viendo en todos los tipos grandes cáncer que hemos estado mirando: colorrectal, pancreático y, en un artículo que saldrá en un par de semanas, que es la troika o el trío de artículos que como conjunto da la perspectiva, en el cáncer de pulmón. En todos los casos la historia es la misma.

Desde el punto de vista de la investigación científica, ¿cuál es el siguiente paso? Porque usted dice que esto es un gran salto, un salto de envergadura

Es doble. Uno es naturalmente ir aprovechar este conocimiento para ver qué debilidades tienen las pieles que están especialmente cuando son cancerosos que están adoptando esta actitud de 'hay que reconstruir', 'hay que crecer', 'hay que reparar'... Hay que ver qué debilidades tienen y cómo se podrían atacar. Es lo que hace la oncología y el tratamiento oncológico moderno. Siempre ir y aprovechar la ventana de oportunidad que nos el sistema.

En este caso en los momentos tanto incipientes cuando hemos tenido un tumor el cirujano lo ha sacado limpio pero ya llevamos mes, esta vez años, con este tumor y durante todo este tiempo el tumor ha ido esparciendo sus células malignas, la mayoría de las cuales, o todas, mueren y de las que sobreviven algunas o ninguna se puede instalar en tejidos, de las que se instalan alguna o ninguna vuelve a crecer. Pero si una vuelve a crecer tienes metástasis. Atacar esto mediante los conocimientos actuales o los conocimientos adquiridos las moléculas que hemos identificado y que forman parte de este comportamiento reparador pues prevendría y evitaría la metástasis.

Por otro lado, podemos también aplicarlo cuando ya hemos tenido metástasis, se nos ha tratado con medicina de precisión con inmunoterapia, se funden las lesiones o tumores de metástasis, pero siempre queda un residuo que puede volver a desarrollarse. Creemos, pensamos, sospechamos fuertemente que este residuo después de metástasis vuelve a adoptar esta conducta reparadora

Y la pregunta que siempre hacemos los periodistas y que los científicos nos dicen que "eso es difícil de responder". Aquí está el avance, aquí está el salto, esos son los caminos para la investigación. Un tratamiento que parta de esta investigación, que se pueda aplicar... ¿En qué horizonte puede estar disponible para los pacientes?

Pues mire, no estamos a cero porque ya llevamos haciendo este trabajo hace 5 años y ya nos pusimos en marcha a desarrollar anticuerpos contra una de las moléculas que en las células cancerosas con afán reparador utilizan de forma esencial.

Se han desarrollado los anticuerpos, los hemos convertido ya en anticuerpos altamente tóxicos contra células de este tipo y ahora estamos en trabajar para disminuir la toxicidad contra los tejidos normales a fin de tener una ventana de oportunidad para actuación. Cuando las cosas han llegado este momento tienen un 10% de probabilidades de tener éxito y un 90% de fracasar. Si a uno le espanta el fracaso que no se meta en el tema. Si la cosa tira para delante, entonces es cuestión de pocos años.

Cuánta esperanza para cuánta gente en una conversación como esta. Joan Massagué, muchas gracias por su trabajo, el de su equipo, el de la comunidad científica en general y gracias por estar esta noche en la Cadena SER.
A ustedes. Muchas gracias y buenas noches.

 
Científicos descubrieron la causa de la metástasis: se abre una vía para un posible tratamiento del cáncer
Aseguran que la capacidad de las células cancerígenas de propagarse “depende de su capacidad para cooptar las vías naturales de reparación de heridas”, lo que cambia radicalmente nuestro entendimiento de cómo se extiende la enfermedad en el cuerpo humano

15 de enero de 2020




1579127563545.png
Joan Massagué es un científico español y director del Instituto Sloan Kettering (@sloankettering)

Los científicos del Instituto Sloan Kettering de Nueva York, liderado por el oncólogo español Joan Massegué, descubrieron que la capacidad de los cánceres para hacer metástasis depende de su capacidad para cooptar las vías naturales de reparación de heridas, lo que abre una vía para su posible tratamiento.

El adelanto científico, publicado en la revista Nature Cancer y que fue comunicado también por el propio Sloan Kettering Cancer Center, proporcionan un marco novedoso para pensar la metástasis y cómo tratarla.

La metástasis, que es la propagación del cáncer a otras regiones del cuerpo, es responsable del 90% de las muertes por cáncer.

Sin embargo, no se sabe mucho sobre lo que hace que las células cancerosas sean capaces de reproducirse.



Este estudio de investigadores del Sloan Kettering Institute concluye que las células iniciadoras de metástasis emplean un truco para propagarse: cooptan las capacidades naturales de curación de heridas del cuerpo.

Ahora entendemos la metástasis como la regeneración del tejido equivocado -el tumor- en el lugar equivocado, los órganos vitales distantes”, dice Joan Massagué , director del Instituto Sloan Kettering y director de la investigación sobre un asunto en el que lleva 30 años investigando. El Instituto Sloan Kettering es el centro oncológico privado más grande y antiguo del mundo.

1579127591432.png
Instituto Sloan Kettering de Nueva York es el centro oncológico privado más grande y antiguo del mundo (@sloankettering)

Anteriormente había indicios de que los cánceres podrían utilizar vías de curación de heridas para apoyar su crecimiento. En la década de 1980, el investigador Harold Dvorak denominó a los tumores “heridas que no sanan”. Pero los nuevos hallazgos presentan la primera imagen detallada de cómo funciona este proceso en el nivel de células y moléculas.

Aunque la metástasis es mortal, no es algo que las células cancerosas puedan hacer fácilmente. Para propagarse, las células cancerosas deben separarse con éxito de sus vecinas, atravesar las capas de tejido que las separan de la circulación, nadar o arrastrarse a una nueva ubicación en el cuerpo a través de la sangre o el líquido linfático, salir de estos vasos, luego echar raíces y comenzar a crecer en el nueva ubicación.

En cada paso de este proceso, la mayoría de las células cancerosas sueltas mueren. Menos del 1% de todas las células cancerosas que se desprenden de un tumor finalmente formarán metástasis medibles.

Una vez que las células cancerosas aprenden a sobrevivir al estrés de en un ambiente extraño, es muy difícil deshacerse de ellas”, dice Karuna Ganesh , médico-científica del Programa de Farmacología Molecular de SKI y una de las autoras del artículo. “Son una entidad completamente diferente del tumor en el que comenzaron”.

Ganesh y sus colegas querían entender qué permite a algunas células sobrevivir a este viaje estresante. Se centraron en una molécula llamada L1CAM, cuyos estudios previos del laboratorio de Massagué habían demostrado que es necesaria para que numerosos tipos de células cancerosas hagan metástasis con éxito en los órganos.

1579127609244.png
Una imagen de el pabellón de oncología infantil del Instituto (@sloankettering)

Los tejidos sanos normales no suelen producir L1CAM, pero los cánceres avanzados sí lo hacen. Lo que desencadena exactamente la L1CAM ha sido hasta ahora un misterio.

Al observar los tejidos tumorales humanos con un microscopio, fue claro para los investigadores que dividir las células con L1CAM era más común en áreas donde se rompía una capa epitelial, es decir, herida. Esto llevó a los científicos a preguntarse si se requiere L1CAM para la reparación normal de heridas, como ocurre en el intestino después de la colitis. Usando un modelo de colitis en ratones, descubrieron que, de hecho, este era el caso.

En definitiva, el avance concreta que las metástasis no se derivan de mutaciones genéticas, sino de una reprogramación de las células que les permite regenerarse creando metástasis.

(Con información de EFE)

 
Back